环二鸟苷酸C-di-GMP
环二鸟苷酸(Cyclic-di-GMP,C-di-GMP)是由两分子 GTP缩合形成的环状二核苷酸,结构式如图1所示。
图1 环二鸟苷酸(Cyclic-di-GMP,C-di-GMP)分子结构
C-di-GMP的生理功能1
第二信使分子
C-di-GMP是一种普遍存在于细菌胞内的核苷酸类小分子,于1987年由Moshe Benziman等在醋酸纤维杆菌中首次发现,此后经过数十年的研究证明C-di-GMP为细菌特有的第二信使分子,其通过表达积累不同浓度水平的 C-di-GMP去介导其效应分子及下游受体靶标发挥作用,进而参与细菌的运动、黏附、毒力及生物膜形成等多种生理活动,通过对C-di-GMP进行干扰和调节,可有效控制细胞分化、生物被膜的形成以及致病因子的产生等,因此,关于C-di-GMP信号通路研究对寻找新的作用靶点、开发新型抗菌药物和解决细菌耐药问题具有非常重要的意义。
C-di-GMP的生理功能2
疫苗免疫佐剂
另研究发现,C-di-GMP可以很好的与哺乳动物细胞中的干扰素基因刺激蛋白STING(Stimulator of interferon genes,STING)结合并激活STING,激活后的STING会传递信号,最终诱导I型干扰素和其他炎症细胞因子的产生,从而增强细胞的免疫反应。(见图3)因此,C-di-GMP是一种极具开发潜力的疫苗佐剂,在临床上具有重要的应用前景。
图3 C-di-GMP通过诱导干扰素基因刺激蛋白STING刺激抗原呈递细胞(APC)的途径,并上调I型干扰素(IFNs)的表达以增强肿瘤的免疫原性
(图片来源:Chen Y P, Xu L, Tang T W, et al. ACS Applied Materials & Interfaces, 2020, 12(51): 56741-56752.)
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随着C-di-GMP在细菌中多种生理功能的逐步挖掘及其对于开发新型抗菌药物等的重要意义,且C-di-GMP可以作为潜在的优良的疫苗免疫佐剂,从而具有很好的临床应用价值,因此,杭州珲益生物科技有限公司通过先进的合成生物学技术平台,快速实现了高纯度C-di-GMP的生物合成,且C-di-GMP已具备公斤级供应能力,能够满足客户对高品质C-di-GMP样品的需求。
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陈伟 博士
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本文部分内容、图片来源于以下参考文献:
【1】 Hall C L, Lee V T. Cyclic‐di‐GMP regulation of virulence in bacterial pathogens[J]. Wiley Interdisciplinary Reviews: RNA, 2018, 9(1): e1454.
【2】 Chen Y P, Xu L, Tang T W, et al. STING activator c-di-GMP-loaded mesoporous silica nanoparticles enhance immunotherapy against breast cancer[J]. ACS Applied Materials & Interfaces, 2020, 12(51): 56741-56752.